生技藥品新劑型、新途徑的另類前途-吸入性胰島素Exubera

2007年，美國輝瑞藥廠 (Pfizer) 開春便公告將全球裁員一萬人；2008年元月，輝瑞藥廠也如慣例似的，再度公告遣散660名美國印第安那州的工廠員工。而這次的裁員主因，是由於輝瑞藥廠決定停止生產吸入性胰島素Exubera。

Exubera簡介

Exubera 是史上第一個非針劑，可經口吸入肺部使用胰島素。由美國Nektar Therapeutics 開發，後由輝瑞藥廠 (Pfizer)取得行銷製造權，Exubera小史如表一。

















胰島素依賴型的糖尿病患，須長期施打胰島素，許多生技藥廠都致力於開發非侵入性的胰島素療法，好減少糖尿病患長久以來的挨針之苦。輝瑞藥廠的Exubera於2006年率先成功上市，而美國禮來藥廠 (Eli Lilly & Co.,) 的AIR insulin與荷商Novo Nor-Disk的AERx也已進入臨床試驗三期。在生技藥品中，蛋白質藥物的使用途徑目前主要仍限於針劑，Exubera的上市成功，不只意味著糖尿病患將可免於皮肉之苦，也意味著蛋白質藥物治療的新途徑、新劑型不再是夢想。

根據世界衛生組織的統計，全球糖尿病患的盛行率在2000年為2.8%，約為1.7億人，到2030年會增加到4.4%，約為3.6億人。全球糖尿病治療藥物的市場，在2006年約有150億美元，光是胰島素就有70億美元的市場。所以若能開發出一種非侵入性的胰島素，市場價值將非常可觀。根據Pfizer 在2006年向華爾街分析師的報告，Exubera產品的整體市場價值估計為28億美元，估計到了2009年約可帶來20億美元的營業額。另有分析師推估，到了2010年，Exubera市場值可超過50億美元。

Exubera 停產事件始末

Exubera 在一片看好聲中上市，最後由全球藥品行銷高手決定停產，問題之一是源自藥品本身。藥品的基本要求就是要安全、有效，再來就是方便與經濟，然而Exubera在這四點上都只能當個中等生。在臨床試驗期間，Exubera的安全性數據，並不令人滿意，使得上市申請遲至2006年由EMEA通過後，才獲得FDA核准。而使用Exubera的病患不但有血糖值不穩的狀況，還得定期評估肺部功能。在使用的方便性受肺部功能限制是其一，如髮膠瓶大小(參考圖一)的外型攜帶不便，晚上還是得用傳統的針劑型胰島素挨上一針更是一大敗筆。價格也難以被市場受，使用Exubera比傳統的胰島素貴上30%，每月藥價約為122~140美元，英國也以不符經濟效益為由，一度拒絕Exubera 在英上市，而後雖上市但卻無法納入保險給付。

圖一、吸入性胰島素Exubera
資料來源: 輝瑞藥廠

市場面是另一個問題。 Pfizer預估2007年Exubera的營業額為3.26億美元，然而截至2007年第三季，在強烈的廣告攻勢下，Exubera的營業額卻僅達1,200萬美元，Pfizer並還需付給Nektar Therapeutics 1.22億美元的製造權利金。Exubera沒有為Pfizer帶來收益，而Pfizer為糖尿病藥付出產痛的代價，卻不是第一次，早在2000年，Pfizer就有Rezulin(troglitazone)因嚴重肝毒性產遭下市的前例。 對於藥品行銷巨人-Pfizer決定停產Exubera讓業界不少人驚愕，然而分析Pfizer的產品線佈局，以及收益的考量，這似乎又是個明智的決定。Pfizer強勢的產品線以心血管用藥為主，光是降血脂藥lipitor 2007年營業額就高達126.7億美元 (2006年為128.8億)，另一個降血壓藥Norvasc也有30億美元的營業額。
Nektar Therapeutics 在失去Pfizer這位行銷夥伴後，雖痛斥Pfizer未全力行銷Exubera，也不得不積極尋找行銷合作夥伴以挽救Exubera以及狂洩的股價。而同樣握有吸入性胰島素的禮來藥廠與 Novo Nor-Disk，是否因失去了競爭對手而暗自慶賀呢? 無獨有偶的，Novo Nor-Disk也繼Pfizer之後，在 2008年元月宣佈停止AERx的相關研發與製造，並裁撤300名員工。

事件醒思

吸入性胰島素Exubera與 AERx相繼停產，使得開發蛋白質藥品新途徑、新劑型的信心大損。蛋白質藥品的開發，打開了治療的新疆界，也改變了藥品市場的版圖。新興的生技公司如Amgen或Gilead，也因此能與國際大藥廠匹敵；而從國際大藥廠爭先恐後的併購生技公司，更道出了蛋白質藥品才是將來藥品市場的重心。而在產業發展上，不光是台灣，日本、中國與南韓等，也分別訂出以蛋白質藥品為重心的生技發展政策，顯示蛋白質藥物的發展不僅是治療面、市場面的要項，也是國家級產業發展的問題。

以Nektar Therapeutics的立場，當然可以和Pfizer簽合約，每週開會報告進度，或要求增列行銷預算，然而在商言商，企業畢竟要為企業本身與投資人作最佳的決定。行銷合作夥伴手中握的絕不會只有單一項委託的藥品，如Pfizer可以透過其他的藥品來補足預定的營業額。然而當停止銷售的決定發生時，藥品所有權者與製造者的損失當然都遠大於行銷商的虧損。在台灣的新興生技公司，以研發為本，期望透過授權或合作夥伴行銷至海外，或透過製造以控制原料供應者，更應該將Exubera的事件引為警惕。