The Fountain of Youth is a legendary spring that reputedly restores the youth of anyone who drinks of its waters...

2008年11月27日 星期四

尋找生技金鷄母-生技大排行

一、 生技藥品比一比

生物製劑,為生技產業中發展最具潛力的項目,在2006 年,前十大產品加起來就已超過341.5 億美元,佔所有生技藥品營收的50%以上,其中Amgen 的與Enbrel與Aranesp,Johnson & Johnson 的Remicade,以及Genentech的Rituxan等四項超級明星藥物,在2006 年的銷售額都已超過40 億美元,參考表一。


表一 全球前十大暢銷生物製劑

檢視目前已開發之生物製劑,多以癌症、自體免疫與血液疾病相關的藥物為主。根據2006 年的銷售額,前十大生物製劑中,紅血球生成素就佔了四項,分別是Procrit/Eprex 、Aranesp、Epogen 與Epogin,加起來共有116.8 億美元的銷售額。而單株抗體藥物更是生物製劑中的超級金雞母,佔10 項中的四項(Gleevec/Glivec 未包括在內),加起來就有160.4 億美元的銷售額, 而其中的第一、二名,Enbrel與 Remicade,皆是抗類風濕性關節炎的產品。(詳細藥品介紹可參考2007年生物應用工程產業年鑑。)

二、 生技公司大排行

前十大生技公司,在近幾年變動不大,但2006 年,卻有兩家新進前十大排行的生技公司,分別是 Celgene CP 和 Amylin Pharma Inc.,參考表二。

表二、 全球前十大營收生技公司
Celgene 致力於開發抗癌及疫相關的藥品,領先藥品REVLIMID® (lenalidomide),在2006 年6月經FDA 核准,是治療多發性骨髓癌(multiple myeloma)的藥,此外,一個多年的老藥THALOMID® (thalidomide),在2006 年5 月經FDA 核准,可用以治療多發性骨髓癌與紅班性狼瘡(erythema nodosum leprosum;ENL)的多重適應症,使得營業額比起往年,攀升將近一倍。
Amylin 成立於1987 年,專注於研發與胰島素相關的產品,旗下的兩項治療糖尿病的產品Symlin 與Byetta 是治療糖尿病的新類別藥物,在2006 年分別為Amylin 帶來 4.3 億美元及4,80 萬美元的營收,營收的成長除了藥品卓越的療效以外,與Eli Lilly 的全球行銷策略合作,以及2006 年底Symlin 與Byetta 納入美國健康管理機構的給付(Medicare Part D)都是強力的營收倍增因素。

三、 生技產業大未來

根據Med Ad News的報告,2006 年全球生物製劑的市場銷售額,高達734 億美元,佔總體製藥11.4%,比起2005年,成長了14%。而2011 年預估可以成長至920 億美元,2004~2011 年平均成長率為10.3%,除了預期許多新的生物製劑將陸續被核准,若以每個治療個案而言,生物製劑的使用量,也多較化學藥物來得高,因此未來的生物製劑需求量仍將隨著舊產品的銷售,以及新產品的推出而持續成長,市場仍相當樂觀。然而值得注意的是,雖然生物製劑的未來市場將持續成長,但成長趨緩,生物製劑市場的成長率預計在2006 年之後,開始面臨不升反降的趨勢。這是由於全球的產能無法在短期快速擴充所致。由於生物製劑通常需要利用細胞培養技術進行生產,生產成本較高,也較為耗時,加上更為嚴格的品管來確保藥物的安全性,生物製劑的生產效率往往比不上傳統化學藥品,在市場需求的大量成長之下,生物製劑的量產供給成為產業成長的重要關鍵,產能不足將影響市場的成長;另一方面,許多老牌的生物製劑,包括Procrit、Genotropin 等,開始面臨主要專利過期的壓力,為了因應可能面臨的潛在生技學名藥(Biogenerics)的壓力,價格調降與其他的競爭因素,都可能影響市場的成長速度。

(本文作者為工研院IEK產業分析師黃以馨, 發表於2007/07)

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反轉燒錢定理的454

在華氏454度下,會發生什麼事? 可使鈔票起火燃燒。生技產業的研發階段,就好比處在華氏454度下,不斷的在燒錢。有一間生技公司卻在五年內,讓營收轉虧為盈,並在2007年併入Roche 旗下,她,就是454 LifeScience.

一 、454的發展歷程
在人類基因序列解碼後,為了能處理後續的龐大基因資料,NIH成立了許多推動組織及研究基金。在2000年,一家生技製藥公司-CuraGen從NIH獲得一筆龐大的研究資金,由五位員工另成立了454 LifeScience公司,致力於作基因序列篩檢的研究,草創初期員工約20人。很快的,在2005年,便有商品化的產品問世-GS 20如圖一所示,能一次讀2千萬個鹼基配對,如此的突破使得454 LifeScience在2006年贏得應用科學界的奧斯卡獎-R&D 100 Award。 2007年GS FLX產品問世,能一次讀1億個鹼基配對,同年3月以1,490萬美元現金被Roche收購,目前員工約有200人

圖一、 Roche 454 LifeScience的 GS20
資料來源: Roche 454 LifeScience

二、 454的技術優勢
基因定序技術自1970年Frederick Sanger開發出來後,傳統的Sanger定序法一直是市場的主流技術,直到Mostafa Ronaghi 與 Pål Nyrén 開發出另類定序技術-Pyrosequencing後,只需極微量的DNA即可操作,使許多原本科學上認為不可能的事化為可能,例如將考古時所發現的山頂洞人Neandertal的微量DNA定序出來。Pyrosequencing技術的驚人的潛力引發無限的市場商機,之後Pyrosequencing開始商品化,在2003年重新名為Biotage公司,而後將技術授權給454 LifeScience。
454 LifeScience的Pyrosequencing技術特色是在單一機器操作下,七小時就可以跑出一億筆核苷酸片段的資料。目前一個轉程約需8 ~ 9,000美元, 也就是說分析完哺乳動物的基因約需百萬美元的經費,預計未來只需一萬美元便可達成。
454 LifeScience 另有獨特的Emulsion PCR技術,如圖二所示,可在一個試管內便能形成百萬個反應小球,使原本需要一整個實驗室在幾星期才能完成的工作,在單一試管內數小時便可完成。


圖二、 Roche 454 LifeScience的 Emulsion PCR
資料來源: Roche 454 LifeScience

而454開發的PicoTiterPlate™技術,更是High Throughput(高速輸出)的關鍵;具有以下特色,同時也是競爭門檻,可參考圖三,
1.每個PicoTiterPlate有160萬個洞
2. Sequencing-by-synthesis
3.用一般的核苷酸即可分析
4.由螢光反應luciferase輸出訊號
5.由1600萬畫素的CCD捕捉訊號
6.利用生物資訊來分析訊號

圖三、 Microfabricate high-density picolitre reactor
資料來源: Roche 454 LifeScience


三、454的營運模式
擁有許多獨特的技術,454 LifeScience是如何的將技術換為現金呢? 454 LifeScience策略性的將其營運及營收計畫分三個階段,
*階段一: 成立454 定序中心
自2004年開始幫客戶作基因定序的服務
* 階段二: 儀器與試劑
產品問世後,454 LifeScience負責製造,Roche負責行銷儀器及相關試劑等。除了器材生產外,454 LifeScience也提供定序的服務,而這部分的收益則由454 LifeScience自行收益。
* 階段三: 臨床檢測
將投資研發作為將來收益的基礎,並規劃三個重點方向: 臨床試驗、癌症檢測、感染性疾病
根據財報顯示,2006年454 LifeScience收益為3000-3500萬美元,顯示其營運策略也成功的使一新興生技公司帶來可觀的營收。除此之外,454 LifeScience也運用多重機制來籌措資金,其資金募集策略也是採三階段策略,先由母公司CuraGen提供先期資金,接下來再由創投及技術基金取得產品開發的資金,再來是策略合作以取得商品化及未來產品開發的資金。

四、454的成功啟示
454在成立五年後,很快就又產品問世,並在2006年已開始有盈餘,在生技產業界中,是很少見的案例,分析其背後成功因素有以下幾點:
1. 大客戶背書
在2005年GS20問世後,兩家知名的機構Broad Institute與Baylor University以454 LifeScience的GS20作出研究成果,並在Nature或Science等知名期刊發表,產品的優勢與特色便在研究領域中傳開。
2. 天時加地利
在人類基因序列解碼後,NIH提供研究基金以開發alternative sequencing technique,始之有足夠的資金開發產品;產品問世後,又成功的將山頂洞人Neandertal的基因定序出來,轟動社會(參考圖四)。


圖四、根據基因定序的人種族譜
資料來源: Roche 454 LifeScience

3. 名人加持與媒體炒作
Genome界的巨人Craig Venter,很懂得抓住媒體的眼光而製造話題,例如去收集紐約地鐵的空氣,將之定序; 或攫取深層海洋的水作定序,運用的就是454 LifeScience的技術。一般的定序只能單一基因來源,而454 LifeScience的技術可作混合物種的定序(metagenomics)。這些媒體超作不但帶來話題,讓454 LifeScience成功曝光,其運的的技術也貼近生活,並令人印象深刻。
4. 運氣加實力
為何454 LifeScience能如此成功? Roche會告訴你,卓越的管理能力“building the right team”。資深科學家則認為,回頭檢視過去的研究過程,真的是有點運氣,如果當時作的不是這樣的選擇,現在會是孑然不同的情況。

454 LifeScience的成功模式,的確很讓生技產業振奮,台灣也希望能從454 LifeScience的成功模式,汲取經驗。但不論454運氣多好,媒體炒作能力如何擅長,最重要的還是要回到基本面,研發出好產品!!
(本文作者為工研院IEK產業分析師黃以馨, 發表於2007/10)

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