反轉燒錢定理的454

在華氏454度下，會發生什麼事? 可使鈔票起火燃燒。生技產業的研發階段，就好比處在華氏454度下，不斷的在燒錢。有一間生技公司卻在五年內，讓營收轉虧為盈，並在2007年併入Roche 旗下，她，就是454 LifeScience.

一 、454的發展歷程
在人類基因序列解碼後，為了能處理後續的龐大基因資料，NIH成立了許多推動組織及研究基金。在2000年，一家生技製藥公司-CuraGen從NIH獲得一筆龐大的研究資金，由五位員工另成立了454 LifeScience公司，致力於作基因序列篩檢的研究，草創初期員工約20人。很快的，在2005年，便有商品化的產品問世-GS 20如圖一所示，能一次讀2千萬個鹼基配對，如此的突破使得454 LifeScience在2006年贏得應用科學界的奧斯卡獎-R&D 100 Award。 2007年GS FLX產品問世，能一次讀1億個鹼基配對，同年3月以1,490萬美元現金被Roche收購，目前員工約有200人
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圖一、 Roche 454 LifeScience的 GS20
資料來源: Roche 454 LifeScience

二、 454的技術優勢
基因定序技術自1970年Frederick Sanger開發出來後，傳統的Sanger定序法一直是市場的主流技術，直到Mostafa Ronaghi 與 Pål Nyrén 開發出另類定序技術-Pyrosequencing後，只需極微量的DNA即可操作，使許多原本科學上認為不可能的事化為可能，例如將考古時所發現的山頂洞人Neandertal的微量DNA定序出來。Pyrosequencing技術的驚人的潛力引發無限的市場商機，之後Pyrosequencing開始商品化，在2003年重新名為Biotage公司，而後將技術授權給454 LifeScience。
454 LifeScience的Pyrosequencing技術特色是在單一機器操作下，七小時就可以跑出一億筆核苷酸片段的資料。目前一個轉程約需8 ~ 9,000美元, 也就是說分析完哺乳動物的基因約需百萬美元的經費，預計未來只需一萬美元便可達成。
454 LifeScience 另有獨特的Emulsion PCR技術，如圖二所示，可在一個試管內便能形成百萬個反應小球，使原本需要一整個實驗室在幾星期才能完成的工作，在單一試管內數小時便可完成。


圖二、 Roche 454 LifeScience的 Emulsion PCR
資料來源: Roche 454 LifeScience

而454開發的PicoTiterPlate™技術，更是High Throughput(高速輸出)的關鍵;具有以下特色，同時也是競爭門檻，可參考圖三，
1.每個PicoTiterPlate有160萬個洞
2. Sequencing-by-synthesis
3.用一般的核苷酸即可分析
4.由螢光反應luciferase輸出訊號
5.由1600萬畫素的CCD捕捉訊號
6.利用生物資訊來分析訊號

圖三、 Microfabricate high-density picolitre reactor
資料來源: Roche 454 LifeScience


三、454的營運模式
擁有許多獨特的技術，454 LifeScience是如何的將技術換為現金呢? 454 LifeScience策略性的將其營運及營收計畫分三個階段，
*階段一: 成立454 定序中心
自2004年開始幫客戶作基因定序的服務
* 階段二: 儀器與試劑
產品問世後，454 LifeScience負責製造，Roche負責行銷儀器及相關試劑等。除了器材生產外，454 LifeScience也提供定序的服務，而這部分的收益則由454 LifeScience自行收益。
* 階段三: 臨床檢測
將投資研發作為將來收益的基礎，並規劃三個重點方向: 臨床試驗、癌症檢測、感染性疾病
根據財報顯示，2006年454 LifeScience收益為3000-3500萬美元，顯示其營運策略也成功的使一新興生技公司帶來可觀的營收。除此之外，454 LifeScience也運用多重機制來籌措資金，其資金募集策略也是採三階段策略，先由母公司CuraGen提供先期資金，接下來再由創投及技術基金取得產品開發的資金，再來是策略合作以取得商品化及未來產品開發的資金。

四、454的成功啟示
454在成立五年後，很快就又產品問世，並在2006年已開始有盈餘，在生技產業界中，是很少見的案例，分析其背後成功因素有以下幾點:
1. 大客戶背書
在2005年GS20問世後，兩家知名的機構Broad Institute與Baylor University以454 LifeScience的GS20作出研究成果，並在Nature或Science等知名期刊發表，產品的優勢與特色便在研究領域中傳開。
2. 天時加地利
在人類基因序列解碼後，NIH提供研究基金以開發alternative sequencing technique，始之有足夠的資金開發產品；產品問世後，又成功的將山頂洞人Neandertal的基因定序出來，轟動社會(參考圖四)。

圖四、根據基因定序的人種族譜
資料來源: Roche 454 LifeScience

3. 名人加持與媒體炒作
Genome界的巨人Craig Venter，很懂得抓住媒體的眼光而製造話題，例如去收集紐約地鐵的空氣，將之定序； 或攫取深層海洋的水作定序，運用的就是454 LifeScience的技術。一般的定序只能單一基因來源，而454 LifeScience的技術可作混合物種的定序(metagenomics)。這些媒體超作不但帶來話題，讓454 LifeScience成功曝光，其運的的技術也貼近生活，並令人印象深刻。
4. 運氣加實力
為何454 LifeScience能如此成功? Roche會告訴你，卓越的管理能力“building the right team”。資深科學家則認為，回頭檢視過去的研究過程，真的是有點運氣，如果當時作的不是這樣的選擇，現在會是孑然不同的情況。

454 LifeScience的成功模式，的確很讓生技產業振奮，台灣也希望能從454 LifeScience的成功模式，汲取經驗。但不論454運氣多好，媒體炒作能力如何擅長，最重要的還是要回到基本面，研發出好產品!!

(本文作者為工研院IEK產業分析師黃以馨, 發表於2007/10)