疫苗工業的挑戰

人類文明史上，首度使用疫苗來控制傳染病，可始自1798年利用牛痘疫苗來控制天花感染，200多年來，疫苗一直是在公共衛生上的一大利器；近年來，國際恐部活動纷起，疫苗也儼然成為國防工業重要的一環。雖然在公衛及國防上，疫苗都扮演著重要的角色，然而疫苗產業卻面臨著許多挑戰。

過去疫苗的使用偏重在小兒市場，且採購者多為政府單位，使得疫苗製造者多為政府固定的委託廠商或是隸屬於相關衛生機關，一般的藥廠也受限於製造法規與研發門檻，缺乏動機跨入疫苗領域。到近幾年來，Merck、Wyeth 與GSK相繼推出改良型小兒疫苗，民眾自費施打的意願提升，疫苗產業才慢慢活絡起來，尤其Wyeth 的肺炎雙球菌疫苗，Prevnar，在推出四年後，便成為史上第一個破十億美元的暢銷排行榜疫苗，使得疫苗市場前景轉亮。

在全球疫苗市場方面，根據Kalorama Information的統計報告指出，在2005年，全球疫苗的市場為30.9億美元，預計到2010年，全球疫苗市場值將為51.6億美元。肝炎、感冒、肺炎及旅行用疫苗是成人市場中的四大主力。其中，流感疫苗在疫苗中市場值最大、成長率最高，在2005年，市場值為16億美元，預計到2010年，市場值將為29.2億美元，平均年複合成長率為12.1%，參考圖一。成人疫苗比兒童疫苗市場為41:59，成人疫苗市場相對比例正在攀升中，預計到2010年，將為46:54。雖然疫苗產值佔整體製藥市場相對微小，但成長率看好。

圖一全球成人疫苗市場預估
資料來源：Kalorama Information， IEK資料庫



表一條列出自2000年來，在美國FDA 的傳統生物製劑審查單位CBER(Center for Biologics Evaluation and Research)申請上市的疫苗，在2005年以前，平均以一年一個品項的速度問世，且申請上市的產品，如白喉、破傷風與百日咳三合一疫苗，Daptacel，或白喉、破傷風、百日咳、B型肝炎與小兒麻痺混合疫苗，Pediarix，仍是以原小兒需求疫苗市場的為主；2005年以後，上市速度才增為每年三項，且上市產品則轉為目前公衛上最關注的焦點，如腸病
毒疫苗RotaTeq、流感疫苗Fluarix和子宮頸癌疫苗Gardasil。而申請的廠商也具高度集中性，多是由目前全球疫苗龍頭Aventis Pasture、Merck、GSK和Wyeth所開發製造 (因合併與收購因素，現登記之製造商名稱有差異，前文所提為目前合併後的名稱)。

除了疫苗市場的成功開拓、民眾健康意識的提升，後續的恐怖攻擊事件以及禽流感的肆伏，使得政府單位願意在法規上及採購價上提出多種優惠，提升藥廠開發意願。接著是世界衛生組織在2006年5月，於日內瓦召開會議，提出了「全球動員計劃」(Global pandemic influenza action plan to increase vaccine supply, Global Action Plan)，以補足流感疫苗數十億劑的缺口，並訂出短中長期行動方案。此計劃有三大方向：第一，增加疫苗施打人數以刺激產業；第二，增加疫苗產能；第三，研發新穎技術，預計2008-2009年目標產能可達到23.4億劑。

表一 2000~2007年FDA核准上市之疫苗

資料來源: FDA CBER 網站，IEK 資料庫

在技術研發上，則往開發新的佐劑、強效疫苗以及開發新的製法與新的疫苗接種法等幾個方向著手，參考表二。佐劑的使用可以強化疫苗的效果，即以較少的劑量達到等同的功效，然而佐劑的添加也往往是過敏的起因。目前常用的為氫氧化鋁，開發新的不易引發過敏反應的佐劑便是重要的開發方向。強效疫苗可從增強疫苗效價、研發廣效及長效疫苗著手。在製造方面，以流感疫苗為例，目前的製造主流為雞胚胎培養法，意味著疫苗製造是依賴鷄隻的飼養，在禽流感爆發稽之來源短缺的狀況下，疫苗供應將更顯短絀，使用細胞培養法、合成DNA序列法及運用類病毒免疫法都是可能的替代方式。目前雞胚胎疫苗成本一劑為3到7美元，而細胞培養法則有可能降到0.1美元。新的接種法，如流感疫苗鼻內噴劑，FluMist，不但較不具侵入性，在疫情爆發時，即使沒有醫護人員就近照護，民眾也可自行使用。

表二、新技術的效益及例舉廠商


資料來源: 各公司網站，IEK資料庫

疫苗產業剛突破需求的瓶頸，在技術及製造上也正逐步突破中，然而環境的建置才是疫苗產業能否興盛的重點，從全球疫苗的發展軌跡上，不難看出法規對疫苗產業的影響力。基於民眾健康、國防考量以及產業發展上，需大家共同協力，才能解決疫苗產業的困境。