個人化健康照護，悉金ㄟ?

個人化健康照護的興起
何謂個人化健康照護? 簡單的定義就是針對個體的差異，運用知識和技術，以促進個體的健康照護成果及增進生活品質，其適用範圍從預防到疾病管理，從治療的效益以及癒後的養護都涵蓋在內。個人化健康照護會成為目前矚目的議題，與下面幾項因素有關：

新興生物技術的崛起：

舉例來說，利用基因檢測晶片就可以預測是否有高血壓、家族性高血脂症或老年癡呆症的風險，風險愈高，預防措施就要越積極。此外，利用新興生物技術還可以預測個體對藥物的代謝能力，例如Roche與Affymetrix就合作開發出了一種名為 AmpliChip CYP450 的基因晶片（如圖一），可以檢測跟藥物代謝有關的細胞色素P450的活性，醫師就可以根據檢測結果給於病人最適合的劑量及服藥間隔，並避開可能的副作用。尤其是治療精神疾病的藥物，光是調藥就要花掉三個月的時間，這樣的產品對醫師和病人都很有幫助。



圖一、 AmpliChip基因晶片
資料來源：Roche

醫療電子化和人口高齡化：
另外一個重要因素就是醫療電子化和網路通訊技術，例如遠距醫療、可攜式醫療影像或行動式監測（如圖二）都需要靠這些技術。而電子醫療紀錄就成為個人化健康照護的重要基礎建設，所以電子醫療紀錄的推行，也成為保健單位積極推行的重點，在2006年，荷蘭的電子醫療紀錄普及率就已高達98%，紐西蘭、英國也有將近90% 。高齡化也是個人化健康照護趨動因子，2006年10月，台灣的老年人口宣告突破10%，而全球老年人口比例也高達13%。人口高齡化隨著帶來的就是龐大的醫療支出，而運用個人化健康照護由預防、診斷、治療和養護各個階段著手，對個人來說可以過著優值的老年生活，增進生活品質，對政府來說，也可以避免將來龐大的醫療支出。




圖二、遠距醫療示意圖
資料來源：Information Society Technologies, 2006

醫療支出高漲
醫療支出高漲及保健單位的財政壓力，也是個人化健康照護的重要驅力。以美國為例，在2006年，整體醫療支出就高達2兆美元，佔GDP 15.9 % (參考表一)。在台灣則是197億美元，佔GDP 6.4%，同年健保預算則為4,200億台幣。在財務預算吃緊，給付範圍也不斷緊縮的狀況，個人化健康照護就可用以作為資源分配的決策指引，並能有效且合乎公平正義的分配有限的資源。這就是為什麼健康保險及健康管理單位，會對個人化健康照護寄予厚愛。

表一、2006年主要國家健康照護支出比較表
資料來源：Frost & 資料來源: Frost & Sullivan 2007，工研院-IEK整理 (2007/05)

產業的效益
個人化健康照護對相關產業會帶來何種衝擊與改變呢? 以下將依產業別分述探討。

製藥產業
對某些製藥廠來說，根據基因檢測結果才開立處方，似乎意味著縮小族群的病患使用、更侷限的市場，然而個人化醫藥的來臨，可以幫助藥廠找出最合適的治療劑量，即使同一種藥也可以用不同劑量，去申請不同疾病治療的適應症，像治療雄性禿的柔沛（finasteride, 治療劑量1mg ），原先申請的適應症其實是治療攝護腺肥大(治療劑量5mg)。將來還會有更多這樣老藥新用的案例。
而快速篩選出合適的治療對象，相對的也減少臨床試驗的時間及費用，此外，上市後的藥物也能避免因嚴重的不良反應，而慘遭下市的風險，例如Bayer 的Baycol及Merck 的Vioxx都是活生生的案例，不但讓公司收益頓時短縮，後續的訴訟及賠償也一度危及公司營運。當然，專一的市場，也能為藥廠省下不少大型行銷活動的費用，根據國際藥廠行銷協會的非正式統計，大型藥廠每年花費在藥品行銷的費用約佔年收益的25~40%。

診斷檢測產業
廠商利用已知的基因或生物標記，開發出相關的檢測工具，可以提供更有效益以及更針對標的的治療，或稱之為標靶治療。最有名的檢測基因標記而開立處方例子就是治療乳癌的Herceptin。Herceptin對乳癌病患中HER2基因過度表現的患者特別有效，而Dako公司開發的HercepTest以及Roche Diagnostics開發的AmpliChip，就可用以篩選出HER2基因過度表現的患者，此診斷治療(theranostics)模式也在2004年經FDA核准通過。
根據Jan PharmaBiotech的估計，2005年全球個人化醫藥檢測的市場值約為100億美元，預估到了2015年將達405億美元（如圖三）。

圖三、個人化醫藥相關檢測產值

資料來源：Jan PharmaBiotech Report, 工研院- IEK （2007/4）


轉譯醫學(Translational medicine)也是檢測試劑廠商重要的切入點。轉譯醫學的目的是讓基礎科學的研究成果，能盡快的應用於臨床(參考圖四)。

圖四、檢測技術與健康照護演進示意圖
資料來源: IBM Life Sciences Solutions

而新興的臨床檢驗平台，不需長久時間大量資料的累積，便可由實驗室數據，推展出可靠的且臨床可供參考的方向。目前Applied Biosystems的 LC/MS/MS 技術、Affymetrix的 GeneChip以及Agilent的 microarrays都是很成功的案例。

資訊電子產業
人類的DNA約有20,000到25,000個基因，如何讓基因資訊成為有用的臨床數據，就需要生物資訊來處理這些龐大的資料，而資訊平台的整合就非常重要了。以資訊為基礎的醫療（information-based medicine），是運用資訊技術將臨床實務與醫藥研究結合，以增進疾病診斷、治療及健康照護的給予，簡單的說，以資訊為基礎的醫療，就是運用資訊技術達到個人化的健康照護。
美國國家癌症研究院（NCI, National Cancer Institute）自2003年便展開一個名為caBIG（Cancer Biomedical Information Grid），如圖五所示，目的是建立一個生醫資訊網絡，結合全球癌症研究的各專門領域的專家，將研究相


圖五、caBIG 示意圖
資料來源: NCI, US
關要件的資料和研究方法串聯起來。英國、日本或新加坡等國也都有大型的生醫網絡計畫，也使得不少商機也從中而生，例如網路平台建置、資訊內容儲存或通訊系統架設等，都是資通訊業者跨足生醫領域的新契機，像IBM、Accenture、Ericsson或Samsung 都早已洞燭商機，積極發展。

保險業

個人化健康照護的其中一個重要關鍵角色就是保險業者。將個人化健康照護納入幾副是否會增加保險支出呢? 以美國康州的保險公司Aetna為例，藉由導入個人化健康照護，反而節省了四百萬美元的支出。

Aetna自2002年就積極支持基因檢測傳學的治療，提供基因檢測給付給高危險群會員，以及會員尚未納保的家屬，給付範圍還包括醫師及顧問的基因檢測結果諮詢費用。病人一旦開始藥物治療，還會每12週作追蹤，以評估病人對治療的遵囑性以及共病 (cormobidities) 狀況。有2,200納入此計劃的病人目前正在治療中，而10-15%的病人根據臨床證據，不需使用藥物，也減少了無謂的支出。Aetna從病人的治療成效及高度遵囑性，因而節省了四百萬美元的支出。此成功模式讓Aetna將乳癌及C型肝炎，再擴大納入藥物基因的檢測範圍。Aetna在2005年推出C型肝炎管理計劃，確保病人有得到妥善的醫療照護，計劃中的醫療照護不單是指藥物治療還包括疾病管理，另外，Aetna也著力於評估HER2基因對乳癌治療的影響。藥物基因學的發展，對選擇治療展現了應用潛力，並得以在第一時間就找到最佳治療方式。

Aetna的保險條款不但規定對病人基因資訊保密外，還防止基因檢測結果影響健康照護的給付範圍，目前此保險條款已被美國健康保險計劃 (America’s Health Insurance Plan) 採用。另外，為提昇醫師運用藥物遺傳學的治療意願，以及增進對基因檢測結果的解讀能力，Aetna還贊助醫師在職訓練。

根據麻省理工學院Massachusetts Institute of Technology Program on the Pharmaceutical Industry (MIT POPI) and Department of Biology研究顯示：減少無效治療的費用，將可節省醫療支出。影響支出的兩個主要變數，一個是基因檢測費，另一個就是選錯治療方式的費用，若能運用藥物基因學，也就是個人化醫藥，在一開始就選對最佳的治療藥物，將可對節省醫療支出帶來正面效益。

IEK 專業意見

個人化健康照護改變了個人的對健康與疾病的概念，也改變了健康產業的結構。對保險給付者、健康管理機構以及產業界來說，新的觀念正在導入，而新的服務模式也在浮出中。

然而個人化健康照護的概念是否能導入健康服務中，需要醫療服務提供者，即醫院、藥廠、設備廠商，及健康管理機構，如衛生部、健保局等，再加上民眾意識共同提昇，才能讓個人化健康照護落實。目前對醫療服務提供者的挑戰，在於跨領域的合作；對於健康管理機構的挑戰，在於醫療支出的變數；而對於個人的挑戰，則在隱私權及倫理的考量。

個人化健康照護的發展，確實能減少無效的治療、增進臨床治療成果、減低副作用、增進藥物反應且開發出更有效的標靶藥物，這些都是個人化健康照護增進醫療成果及生活品質的重要意義。

對保險給付者、健康管理機構以及各個產業界來說，個人化健康照護充滿錢景，對個人來說更是莫大的福音，在個人化健康照護已宣告來臨的時代，個人化健康照護，悉金ㄟ!

(本文作者為工研院IEK產業分析師黃以馨, 發表於2007/4)

精神疾病「個人化治療」之發展潛力探討

前言
根據世界衛生組織的統計，精神分裂的全球發生率為萬分之三，然而其慢性的疾病狀態，使其盛行率躍升為0.7%。根據台大醫院胡海國教授的研究，台灣精神分裂盛行率約0.3~1%，而患有嚴重精神分裂症者，根據健保局的資料約有十萬人。精神疾病的高發生率，已受高度關注，世界衛生組織也將每年十月十日訂為「世界心理健康日」。嚴重的精神疾病，不但使病人失去自我照顧的能力，也是沉重的社會及經濟負擔。疾病預防、早期治療及去機構化為目前三大著力點。
精神疾病呈現的是複合症狀，在臨床診斷上仍仰賴醫師經驗，及病患家屬的病狀描述，不像內科的疾病有客觀的臨床檢驗數據可供參考，所以在疾病診斷上不確定性較高。而以病因學來探討，遺傳、病毒、環境、神經發展及生產狀況都是相關因子，然而，真正病因仍不明。
精神分裂可透過治療而有效控制，如心理諮商、行為治療及藥物治療。藥物治療因最具經濟效益，且能在急性期快速控制病情，已成為目前治療的主流。有效的疾病控制，不但使病人能脫離機構，回歸社區自我照顧，還能正常上學與工作。

藥物發展現況

精神疾病成因晦澀不清，診斷上也缺乏客觀的工具，疾病症狀與致病因素間也缺乏關聯性，在治療上也難以對症下藥。在1974年，Snyder博士發現精神分裂患者腦部的第二型多巴胺受體(dopamine, D2)密度及數目較一般人多，且給予多巴胺阻斷劑能改善精神症狀，便提出經神分裂症的多巴胺假說 (dopamine hypothesis of schizophrenia)，此假說也成為典型抗精神藥物發展的指標。後期的科學家跳脫多巴胺假說的束縛，針對血清素(serotonin, 5-HT)、正腎上腺素(nor-epinephrine, NE)的拮抗，發展新藥。

表一 抗精神藥物產之代謝酵素及受體與副作用之相關表

資料來源:工研院IEK生技與製藥產業智庫 2006/10

1990年，clozapine重新上市，抗精神藥物正式進入了新時代。新一代的藥物或稱非典型抗精神藥(參考表一)，能改善負性症狀，減緩智力退化；血泌乳素過高(galactonemia)及錐體外症狀( extrapyramidal symptom, EPS) 等副作用發生率也大幅降低。精神醫學的發展正式邁入了一個新的紀元。
表一中詳列目前市面上常用的抗精神藥物，各藥物作用的受體及代謝相關的酵素如表所列。第一代的藥品副作用多起因於作用在多巴胺以外的受體上，使病人呈現遲鈍、體重超重、動作怪異之現象。事實上，這些是副作用的顯現而非疾病的症狀。
近年來，藥廠在精神領域藥品積極的開發，如Janssen 的Risperdol、Eli lilly的Zyprexa、 AstraZeneca的 Seroquel以及Otsuka的 Abilify。在2005年，第二代抗精神病藥就創造了全球超過一百億美元的銷售額；2004年，在台灣也了近20億台幣的健保支出。

目前治療瓶頸

雖然第二代藥物的發明，使精神病的治療漸趨樂觀，然而目前的治療仍有許多限制需要突破。有30-50%的病人對初始治療的藥物反應不佳，且平均需耗用六個月的時間調整藥物及劑量。雖目前有數種第一、第二代藥物可供選擇，然而有30-40%的病人，對現有的藥物治療沒有反應，且高達70%的病人會產生副作用。例如clozapine雖有卓越的療效，但因可能引起顆粒性白血球減少（agranulocytosis），所以需每週做血液監測，常見的副作用還有流涎和體重增加；Risperdol常見的副作用有泌乳和心頻異常，使得醫師在使用這些藥物要多加考量。這些副作用不但需耗時調藥，延後黃金治療期，增加照顧者及保險支付者的負擔，也造成治療中斷，疾病復發或惡化。
個體間對治療差異有兩類先天性的起源，一類是基因突變， 改變了代謝酵素，使得藥物不活化，或藥物代謝不良造成毒性累積；另一類是藥物標的的受體有先天性的差異，影響受體的結合與功能，進而影響治療效果。

個人化醫療之應用

「個人化醫療 (Personalized Medicine)」的意義，就是根據個人基因表現型別的不同，在治療前選擇最適合的藥物以期達到最佳療效並避免可能的副作用。若能預測病人對藥物的反應，醫師便能對症下藥，「因人施藥」。以clozapine為例，肝臟中的細胞色素，如CYP1A2 ( Cytochrome P450 1A2)和CYP3A4 會參與clozapine的代謝，且在血漿中的濃度呈現個體性的差異。在動物實驗中， 小鼠若缺乏CYP1A2，則會降低clozapine的代謝，並延長血漿中clozapine的半衰期。在相關性研究 (Association Study) 中也顯示，表現型多型性的深入研究，可用以預測病人對藥物的反應。Collier博士在2000年，採用PET(positron emission tomography)的技術，依據clozapine的受體結合特性， 針對多巴胺、血清素、組織胺及腎上腺素等19個接受器，作了藥物與受器多型性的研究，對藥物作用機轉有更明確的了解，這些研究的結果，將能運用在預測患者對clozapine的治療反應，篩選出合適的病患，使更多病人能受惠於此黃金治療標準的藥物。
測出個體的CYP2D6的基因型及表現型，可用以預測最佳治療劑量；測得多巴胺D3受體及CYP1A2的活性，可預測行動遲緩 (Tardive Dyskinesia, TD) 發生的機率；H1與5-HT2C受體被阻斷的強度，可用來預測病人體重增加的頃向。AmpliChip CYP 450 microarray微矩陣晶片，可檢測CYP2D6的表現型，用以預測個體對藥物的代謝能力，如此便可預先得知藥物可能的不良反應。
ACADIA 藥廠和Karolinska 機構共同合作，針對病人對藥物的反應性，發展出一個名為R-SAT (Receptor Selection and Amplification Technology) 的技術，用以把病人和藥物做更合適的配對，在藥物上市前的臨床試驗，更可以增加有效性和安全性，避免辛苦研發出來的藥物，因錯用在不適合的病人身上，發生嚴重的副作用，而使藥物開發計畫中途夭折。
結合基因資訊及藥物動力學，可以預測治療反應；基因表現以及基因環境關係的深入研究，將有助於提高預測的準確性。若在治療前能預測治療結果，將對精神疾病的控制有重大效益。

產業現況

根據 Jain PharmaBiotech的市場估計，在2005年，個人醫療在神經相關疾病的市場值為22億美元；預測2015年，將有71億美元的市場。目前的技術集中在基因檢測晶片的應用。Affymetrix 就有兩項商品可用以檢測病患的基因(如表二)，可用以預測藥效及定立治療計畫。個人化醫療的商機尚包括將技術應用在藥物篩選、開發或臨床前試驗，如GSK、Novartis及Pfizer都與Third Wave Technologies 合作，運用基因檢測技術來強化藥物開發能力。

表二 個人化醫療相關產品及投入公司之案例
資料來源:工研院IEK生技與製藥產業智庫 2006/10

雖然藥廠與生技公司合作發展個人化醫療的案例有300件之多，在抗精神病的藥物使用上，目前尚未有在臨床配對使用的檢測試劑。在癌症治療的領域，已有不少廠商與生技公司合作，成功的將個人化醫療引進臨床治療，例如Merck與 Celera Diagnosis合作，其技術可預測癌症治療及預後發展；AstraZeneca與 OSI都使用藥廠 Genzyme開發的EGFR(epidermal gorth factor receptor)基因突變的檢測技術，可預測病人對抗癌藥Iressa及Tarceva的感受性。
精神疾病在治療上若能仿效治療癌症的合作模式，對病人、醫師、藥廠及保險給付者將有極大貢獻。

IEK 專業意見

個人化精神疾病的治療，將對疾病的控制有突破性的進展；對藥物引起的副作用，將能有效的預測及控制。大部分的精神疾病，如精神分裂、憂鬱症或躁鬱症，被視為多發性成因，相關性(association)研究會比關連性(linkage)研究，更具臨床意義。根據過去在基因學上的研究顯示，當發現基因在表現型上有1~5%的加成效用時，約有3000個標的物，會需要再做進一步關聯性研究。精神疾病病理原因不明， 加重選擇標的基因的困難。這也說明了應用個人化醫療在治療精神疾病，何以比治療癌症的案例數少。
若能篩選出一段合適的標的基因，則可將目前以發展成熟的SNPs，應用在相關性的研究。以下幾個方向，是未來應用個人化治療的成功關鍵（1）找出理想的標的基因(candidate gene)；（2）建立疾病表現型定義，（3）開發一個高功能、價格合理的基因分析系統；（4）基因學專家、 流行病學和醫師們跨領域的結合。
生技領域的發展，有賴於跨領域的合作。個人化醫療的發展，在跨領域間的通力合作，及資源整合上更顯重要。在學術領域上，個人化醫療涉及基因學、藥理學、分子生物、臨床醫學、生物物理與流行病學等；在技術上分子檢測、基因檢測、生物資訊、生物晶片與微矩陣的發展也互相牽動；在開發應用上，生技公司之間或與藥廠之間也必須橫向或垂直整合，才能將技術商品化，並應用在整個價值鏈的適當環節。

(本文作者為工研院IEK產業分析師黃以馨, 發表於2006/10)

主動參與式的健康照護

一、個人化的預防醫學

「早期預防，早期治療」是公共衛生學上教育民眾的常見標語，所以大眾對於避免抽煙，遠離肺癌；低脂飲食，以防心血管疾病的基本常識，也都能倒背如流。然而，對於許多不抽煙的女性為何會肺癌，身材標準的壯年才俊卻發生中風或心肌梗塞，讓人不禁懷疑除了生活習慣外，疾病的發生與否，似乎被更強力的力量主宰著。先天性的遺傳物質，也就是基因，的確決定了我們對疾病的感受性，然而後天的生活習慣等驅動因子，就成了疾病的控制因素。透過基因檢測，預知個人疾病發生的風險，並避免後天的疾病驅動因子，就是現在熱門的醫學趨勢-個人化的預防醫學。

二、強調個人主動參與的健康照護

個人化預防醫學的核心，包含以更準確、更前期的分子層級的檢測，以及依照個人疾病風險給於適當的健康管理建議，更重要的是個人主動積極的參與健康照護，不單是把個人的健康問交給醫師便罷。這樣的主動參式的健康照護首先由杜克大學的Ralph Snyderman 教授提出，稱為”預期式的健康照護” (Prospective Health Care, PHC)，包含偵測、個人化、預防以及病患責任 (Prediction, Personalization, Prevention and Patient responsibility)的4P健康照護方式(如圖一)，比3P式的照護更強調病患責任。杜克大學並在2005年成立了 ”預期式健康照護研究中心”(Center for Research on Prospective Health Care)與 ”預期式健康照護俱樂部” (Prospective Health Care Club)。”預期式健康照護研究中心” 以基因體學、蛋白質體學、代謝體學與生物資訊等科學作基礎，從分子層級的檢測資訊作更準確的危險因子評估，提供個人化的預防措施，期望能預防或延緩慢性疾病的發生。而”預期式健康照護俱樂部”則是全美首創，由大學生發起的健康促進團體，不但從課程設計上帶入預防性健康照護的概念，定期發表研究結果，並舉辦研討會，結集醫界、學界與產業界人士共同討論與推動預防性的健康照護，更推動社區服務，指導民眾如何建立健康的採購習慣，選擇更健康更適合自己的食物。

圖一、”預期式的健康照護” (Prospective Health Care, PHC)模式
資料來源: 杜克大學預期式健康照護研究中心


有別於現行的疾病導向 (disease-oriented)的健康服務並只針對特別狀況作處理，預期的健康照護PHC重於治療的醫療照護模式將焦點放在健康問題的偵測與預防上，不但有益於提升健康照護的服務，還能降低未來龐大疾病治療的支出，估計每年花費在健康照護上的支出，有75%是可避免的。以病患的觀點出發，”預防性的健康照護” 始自疾病發生前便開始提供服務，由基因檢測與後天環境的危險因子分析，再加上家族與個人的疾病史的資訊，醫師與病患共同擬訂一項個人專屬的健康照護計劃，將罹病的危險因子控制到最低，以預防疾病症狀的發生。因病患了解自己罹患某疾病的風險，所以會主動的遵行這套共同制定的健康計劃，而這健康計劃還會有健康教練作持續性的指導與支持。

三、台灣的個人化預防醫學

以醫療照顧服務品質優出的台灣，並不讓歐美日專美於前，許多握有相關技術與市場的廠商，也相繼切入個人化預防醫學的領域。在高階健檢佔有一席之地的哈佛健診以健康管理角度，將分子診斷與分子影像納入健檢，並輔以基因諮詢失解讀檢測結果，配合後端飲食與運動建議，持續追蹤服務; 以直銷方式成功的打造健檢王國的美兆集團，旗下的生命工程事業群著力於開發生物科技及基因工程的相關技術，提出”改善生命本質”的具體方案，也就是個人化的健康管理。台灣基因檢測堪稱第一的賽亞基因，過去就提供許多個人化醫學相關的檢測服務，如干擾素或抗憂鬱劑的”藥物適治性”檢測，以及急性心肌梗塞、高血脂或氣喘的多基因遺傳疾病的疾病風險預測。現在更整合成整套的服務模式，不但與國內的生達藥廠合作，在檢測出肥胖型態後，有特製的套餐可供調理體重，更將觸角延伸至國際，與澳洲的GICE Life Sciences Inc合資共同開發「Humanic 678」，欲打造出一個以基因體應用為核心，同時能無線整合週邊相關服務的全新健康產業商業模式。台灣基因、優質基因與達易特基因等公司也自2004到2006年之間相繼加入基因檢測服務的行列，目前提供的服務以癌症檢測為主，此外則是被視為萬病之源的肥胖，最受檢測公司與消費者青睞。

四、結語

個人化的預防醫學必須結合檢測與個人主動式的參與，才能真正達到預防的效益。過去雖有新興的科技提供罹病風險的檢測，然而缺乏後端的解決方案，也就是配套的健康管理服務，使得基因檢測相關服務僅限於新生兒篩檢，難以擴展市場，而檢測服務因市場侷限，使得檢測費用也因耗材不普及而居高不下。國人在養身保健上的文化深植久遠，擁有個人化的預防醫學上最重要的第四P- Patient responsibility，即個人主動式的參與，在眾檢測廠商與健康管理信心投入後，期望服務帶動技術，讓台灣的”個人化預防醫學事業”發光發熱。

(本文作者為工研院IEK黃以馨分析師發表於 2008/08)

注入個人化 為減重產業塑型

一、前言

肥胖不僅是外表的負面形容詞，更是健康的頭號殺手，與糖尿病、心血管、消化系統與免疫疾病甚至是某些癌症的病因有高度的相關性。隨著肥胖人口的增加與肥胖族群的年輕化，肥胖的控制已從個人健康問題，轉而成為公共衛生的問題。根據世界衛生組織的最新統計顯示，全球已有20億人口為過重或肥胖。根據醫學定義，身體質量指數(Body Mass Index, BMI)也就是體重除以身高的平方值，大於25為體重過重，大於30 則定義為肥胖。而全球又以美國的肥胖問題最為嚴重，有30%的成人為肥胖人口，相較於全球7%的比例，足足有四倍之多，也因此減重產業在美國形成了龐大的商機，市場每年高達400億美元。

二、推陳出新的體重控制法

典型的體重控制方式為飲食療法、運動治療與行為治療，而BMI 大於40的病態型肥胖可用手術療法，主要方式有胃繞道、胃縮小、胃束帶，以及侵入性較低的胃水球法。第一個治療體重過重的藥品Orlistat (Xenical,羅氏鮮)終於在1999年問世，是由羅氏藥廠製造，用於抑制脂肪吸收而達到減重效果，藥物治療也正式進入正規減重療法。而後亞培藥廠的 Sibutramine (Reductil, 若美婷) 以及賽諾菲藥廠的Rimonabant (Acomplia, 利莫那班)也相繼問世，兩者都以抑制食慾來達到減肥功效，前者是透過抑制血清素(serotonin)的回收，而後者則為大麻( cannabinoid)受體的拮抗劑。面對龐大需求市場，藥廠、生技公司以及醫療器材廠也針對不同的作用機轉來開發減重產品，如瑞士的Cytos公司便研發一種肥胖疫苗，作用標的為飢餓賀爾蒙Ghrelin，透過抑制食慾而達到體重控制；美國的醫材廠Enteromedics 也推出Maestro迷走神經組斷器，防止過度進食並抑制吸收。圖一為脂肪生成之示意圖，若能阻斷脂肪生成的任何步驟環節，抑制相關的酵素，理論上可以達到減重的效果。

圖一、脂肪生成過程示意圖注釋: 多餘的油脂儲存在脂肪細胞，隨著儲存量增加，脂肪細胞也愈加肥大，並由小脂球融合為大脂球
資料來源: www.gcarlson.com/cellular_adipogenesis.htm

三、肥胖成因與遺傳有高度關聯性

儘管有各種新創飲食控制法及新興生物科技的推陳出新，體重控制的失敗率仍高達90%以上，最近一篇發表在美國醫學期刊的研究也指出，肥胖病人運用飲食與行為治療來預防糖尿病的發生，其失敗率高達95% (JAMA, Livingston, 2008)。若能針對肥胖的成因，給予個人化的治療與預防計畫，可望使治療成效大幅提升。自1994年，美國洛克菲勒大學的分子遺傳學家Friedman博士找出調控leptin(瘦體素) 的基因，先天性肥胖成因的迷團也終於有解了。而後許多與肥胖相關的基因也相繼被找出，如LEP (leptin)、LEPR (leptin receptor) 、PPAR-γ( peroxisome proliferator activated receptor-γ)與FTO (fat mass and obesity associated)等，此外，與肥胖成因相關的蛋白質與受體活性也成為研究與開發的重點，如脂肪結合蛋白(adipocyte lipid binding protein 2 ,aP2)、與大麻受體( cannabinoid receptor)等。

四、減重控制邁入個人化時代

綜合研究結果發現，有40~70%的肥胖表現型為遺傳性的，肥胖的成因除了飲食習慣與環境因素外，基因更是操控肥胖的重要因素。所以在決定要使用何種方法來控制體重前，若能先檢測出基因型態，便能提高效果，並能預測出未來罹患肥胖相關疾病的發生率。
國內基因檢測首屈一指的廠商-賽亞基因科技公司便推出「肥胖基因檢測」，只要簡單的收集個體的口腔黏膜細胞，再根據DNA上的基因特徵點分析，便可將個人肥胖成因分成頑固型、綜合代謝型、臟器型、醣類澱粉代謝型、脂質代謝型五種類型，根據類型給於適當的體重控制方案。
過去減重控制總脫離不了挨餓與與不刊負荷的體能運動，使得肥胖者在金錢與時間高度花費之後，不但無法達到成效，還得在自責與低自尊中反覆循環。在注入個人化的檢測配套下，服務提供者不但能快速提供客戶最適化服務，減重者也不需再飽受嘗試-錯誤-再嘗試 (trial and error) 的惡夢了。

體重控制的個人化時代來臨，不但是文明現代人的一大福音，更將是減重產業的吸金利器!

(本文作者為工研院IEK黃以馨分析師發表於 2008/04)