流感疫苗增產 全球總動員

在禽流感威脅伺伏之下，預防與控制再一次的流感大流行，是全球衛生防疫重要的共通課題，而施打流感疫苗，則是目前公認最有效的傳播控制方法。2006年10月，在以色列傳出四人使用流感疫苗VaxiGrip 猝死的案例，引起一度緊張，台灣也緊急發布暫時停止此疫苗的施打，所幸在深入調查後，得知此猝死事件為個體過敏反應，排除為疫苗製造品質的問題，並公告恢復疫苗施打。此事件的發生突顯出兩個重要的問題，一是疫苗的供應；另一則是疫苗的製造技術。

目前全球流感疫苗的供應量，有90%以上集中在少數幾家藥廠，以產量排名依次為VaxiGrip的所屬公司Aventis Pasteur、大舉買下加拿大疫苗領導廠商ID Biomedical 的GSK、Merck、Wyeth以及剛併購Chiron的Novartis。總計，年產量為3.5億劑，最高產能為5億劑。以每人每年需施打兩劑來算，目前全球流感疫苗的最高產能，只能供應2.5億人次。台灣目前使用的疫苗有三種，分別是Aventis Pasteur 的 Vaxigrip、GSK 的 Fluarix 以及日本北里研究所製造由國光生物科技在台分裝的 KKB/KI-Flu。根據95年度流感疫苗接種計畫，成人劑型、幼兒劑型分別採購近180萬劑及37萬劑，提供65歲以上、醫護、禽畜業者等對象使用。以台灣2,300萬人口數計算，採購量尚不足供應1% 的總人口量。

在流感疫苗的製造技術方面，目前以雞胚胎培養法為主。根據日本北里研究所（The Kitasato Institute Research Center for Biologicals）的新流感疫苗生產技術，平均需3到9個蛋才能製造出一劑疫苗，生產過程約需六個月，而對雞蛋過敏者也容易對此類疫苗過敏。

根據世界衛生組織的統計，為防範感冒大流行，全球所需的流感疫苗劑量仍有數十億的缺口，要補足這數十億劑的缺口需各國通力合作。於是在2006年5月，於日內瓦召開會議，提出了「全球動員計劃」(Global pandemic influenza action plan to increase vaccine supply, Global Action Plan)。分短中長期各訂出行動方案，此計劃有三大方向：第一，增加疫苗施打人數以刺激產業；第二，增加疫苗產能；第三，研發新穎技術。依規劃，2008-2009年目標產能為23.4億劑。

在使用人數的增加上，依疫苗使用之普及度及可近性分為三類，分別設定目標。第一類為疫苗使用普及區，如美國、日本，由目前15%使用率，預計在2010年之前提升為75%；第二類為中高所得之非普及區，如台灣，則需由政府制定政策，將施打疫苗納入醫療計畫；第三類為低所得地區，建議依需求訂出健康政策的優先順序，並提供較低價的疫苗。

在增加產能上，增建疫苗廠，並改良佐劑(adjuvant)添加、採用皮內(intradermal) 疫苗接種法或使用去活性疫苗。在緊急時若生產去活性 (inactivated)疫苗，可使最高產能由原5億劑增加到6.5億劑，而添加佐劑及皮內接種，都可減少疫苗原液使用量。在增設廠房上，估計約需20-90億美元的資金。

表一 新技術的效益及例舉廠商

資料來源: 各公司網站；IEK -ITIS計畫, (2006/11)

在技術研發上，則往開發新的佐劑、研發廣效及長效疫苗、增強疫苗效價、開發新的製法與新的疫苗接種法等幾個方向著手(參考表一)。佐劑的使用可以強化疫苗的效果，即以較少的劑量達到等同的功效，然而佐劑的添加也往往是過敏的起因。目前常用的為氫氧化鋁，現有新的佐劑MF-59及AZO4正在臨床試驗評估中。使用細胞培養法、合成DNA序列法及運用類病毒免疫法都是可能的方式。目前雞胚胎疫苗成本一劑為3到7美元，而細胞培養法則有可能降到0.1美元。

提高需求量是提升產業最重要的根本，所以也是WHO行動計畫的第一步。從供應與需求的角度來看，流感疫苗的產業尚未進入自由市場機制。製造廠的整併，使流感疫苗的供應呈現寡占(oligopoly)的局勢；流感病毒的高變異性、使用季節、年度的局限，使得製造為依訂單生產(make to order)；而疫苗製劑需要獨立廠房設備並配合大量雞蛋的供應，所需的龐大資金也造成產業高度進入障礙。整個產業的供應需求，受到公衛政策及政府”無形的手”左右，需求與供應之間的落差，也仰賴政府背書及承擔風險，使得政府採買成為主要需求量來源。在WHO的全球動員計劃下，強化了廠商投入的信心，勢必也將對疫苗產業的獨特性帶來改變。

(本文作者為工研院IEK產業分析師黃以馨, 發表於2006/11)